ONİKOMİKOZ ÇALIŞMA RAPORU

 

Dr. Med. Winfried Miller
D-87435 Kempten
winmil@web.de

 

           

Çalışma Raporu

 

Lokal uygulanılan test maddeleri ile açık, randomize, karşılaştırmalı kliniksel onikomikoz çalışması

Özet                           

Onikomikoz (tırnaklardaki mantar hastalığı) tedavisi sorunu hala çözümlenememiş bir problemdir. Piyasada bulunan preparatların sistemik olarak uygulama zorluğu olup, çok sayıda yan etkisi mevcuttur ayrıca oldukça da pahalıdırlar. Onikomikozun lokal tedavisinde kullanılan sistemlerin problemi ise etkilerinin yeterince güvenilir olmamasıdır. Bu çalışmada 50 onikomikozlu hastada, yeni geliştirilmiş taşıyıcı içerisinde, bilinen üç allopatik, antimikotik etken maddeler yanında ana etken madde olarak bitki yağlarını içeren ürünler de test edildi. Karşılaştırma preparatı olarak da bilinen bir antimikotik tırnak cilası seçildi.

Yeni geliştirilmiş taşıyıcı-nüfuz sistemine sahip ve bu sistem içinde çözünmüş bitkisel kaynaklı aktif maddelere sahip ürün ile, tırnak cilası formunda yapılmış ürünlerin kıyaslandığı bu çalışma, özel patentli taşıyıcı-nüfuz sistemine sahip ürünün terapötik olarak açıkça üstün olduğunu göstermiştir.

Anahtar Kelimeler   

Tırnakların mantar enfeksiyonu; onikomikoz; antimikotik preparatlar;    
                                    taşıyıcı sistem             

GİRİŞ

 

Yapılacak dikkatli bir muayene ile bir çok yetişkinde onikomikoz bulgularına rastlanabilir. Onikomikozdan kaynaklanan şikayet sadece bir kozmetik sorun değil, aynı zamanda zarar görmüş bölgenin savunma fonksiyonlarında lokal zayıflamanın da bir işaretidir. Onikomikoz, “diabetes mellitus” ya da periferik dolaşım bozukluğu gibi metabolik rahatsızlıklardan şikayetçi kişiler için potansiyel bir sağlık tehlikesidir. Tırnak plağı, tırnak yatağı ve tırnak matriksi mikotik etkenler tarafından enfekte olabilirler.

Halihazırda, terapötik amaçlı oral ve lokal uygulanan çok sayıda antimikotik preparatlar piyasa bulunmaktadır, ama bu mevcut preparatların etkilerine özellikle oral yolla uygulananlarında önemli derecede yan etkiler de eşlik etmektedir. Bu zamana kadar pazarda bulunan, lokal uygulanan tüm mevcut sistemlerin ise iyileştirici etkilerinin büyük orandaki yetersizliği onları sınırlamıştır. (1).

Mevcut çalışma, onikomikozlu hastaların direkt karşılaştırılması yoluyla, yeni geliştirilmiş taşıyıcı sistem içerisindeki dört farklı test maddesini içeren aplikatör sisteminin lokal uygulamasını test etmek için dizayn edildi. Piyasada var olan ve tırnak cilası formundaki ürünlerden biri (Loceryl®) karşılaştırma preparatı olarak seçildi.

METOD
Çalışmanın tasarımı

Beş aylık bir periyot boyunca (04.03. - 23.07.02)  ameliyat edilen 50 hasta ile çalışma yapılmıştır. Tırnakların herhangi birinde mikotik enfeksiyon olduğuna dair bir öznel şüphe olması halinde her bir şüpheli tırnaktan örnek alındı. Örnek daha sonra mikroskopik olarak incelendi ve hiflerin varlığında ise standart KOH testi uygulandı.

 

Dahil olma kriteri                  : En az bir tırnakta pozitif KOH testi

Hariç olma kriteri                 : Bireylerin enfekte gibi görünen tırnaklarının negatif KOH testi

Hedef değişkenler                 : Üç hafta sonra karşılaştırmalı tedavi

İstatistiksel değerlendirme  : Terapiye başlanmasından 12 hafta sonra, mikroskopik olarak
tespit edilen negatif bulguların, tedaviye başlanmadan önce
tespit edilen pozitif  bulgularla yüzdesel karşılaştırılması
şeklindedir.

Test Prosedürü

KOH testi ve akabinde doğal preparatın mikroskobik incelenmesi onikomikoz teşhisini destekleyen en basit,  en ekonomik ve en direkt laboratuar metodudur. Bakteriyel kontaminasyon insidansına mümkün olduğunca engel olmak için önce incelenecek tırnağın cilt bölgesi ve tırnağın zarar görmüş bölümü % 70’lik alkol ile temizlendi. Bundan sonra, makro düzeyde belirgin olan keratin debrisi, uygun bir steril alet kullanılarak kazındı. Bu madde slayt üzerine yerleştirildi ve % 15’lik KOH-lye ile karıştırıldı. 30 dak.’lık reaksiyon süresinden sonra, hif, mantarlar ve sporların varlığı için uygun ışık koşullarında preparat mikroskobik olarak incelendi. Eğer bu tipik yapılara kanıt oluşturduğu görülürse, örnekler pozitif olarak sınıflandırıldı; tersi durumda ise negatif olarak sınıflandırıldı.

Mikroskopik inceleme bulguları pozitif olanlara, hepsi de taşıyıcı sisteme sahip olan, içindeki  % 1 Klotrimazol,  % 1 Amorolfin, % 1 Terbinafin ya da % 1 Fito-Kombinasyon gibi maddeleri ya da Loceryl® cila gibi beş test maddesinden birini kullanacak şekilde rasgele  ayrıldı. Böylelikle test edilecek her madde için on hasta çalışmaya kabul edilmiş oldu.

Test Hazırlıkları

 

Çalışmaya katılanlar tarafından, tedarik edilen aplikatör içerisindeki aktif maddeler bilinmiyordu. Aplikatör  sistemleri renk kodlu olup, aşağıdaki maddeleri içeriyorlardı :

Sarı Kod                                 : Klotrimazol 1% + BioEqual taşıyıcı sistem
Kırmızı Kod                            : Amorolfin   1% + BioEqual taşıyıcı sistem
Turuncu Kod                           : Terbinafin  1% + BioEqual taşıyıcı sistem
Mavi/Siyah Kod                      : Fito-Kombinasyon (içeriği; Çay Ağacı Yağı, Lavanta Yağı,  
Avusturalya Mavi Selvi Yağı)

Çalışmaya katılanlara aplikatörü ilk ay için  akşam ve sabah olmak üzere günde 2 kere ve ondan sonra günde 1 kez kullanmaları öğretildi. Karşılaştırma preparatı Loceryl® cila beş günde bir uygulandı (prospektüse belirtildiği şekilde).

İlk incelemeden sonra çalışmaya katılanlara, çalışmanın başlangıcından itibaren dördüncü, sekizinci ve on ikinci haftanın sonunda kontrol yapıldı. Bu kontroller süresince, başlangıç incelemesi pozitif bulunan bütün tırnaklar KOH kullanılarak tekrar test edildi. Testte hif değerlerinin pozitif çıkması sonucunda, sonuç “+”, negatif çıkması sonucunda “-“olarak işaretlendi.

Çalışma son hastanın da incelenmesinden sonra 05.11.02‘de tamamlandı. Çalışma için toplanan tırnakların hepsi ayak tırnağıydı.

Çalışmaya katılanlara ait bütün bilgiler Tablo Ek 1 de yer almaktadır.

SONUÇLAR

Çalışmaya katılan 50 kişi arasında, 176 onikomikotik değişimli ayak tırnağı tedavi edildi. Dört, sekiz ve oniki hafta sonrasındaki KOH test sonuçları Tablo 1 de gösterildi. Lokal uygulanan BioEqual taşıyıcı sistemi içindeki Klotrimazol, Amorolfin, Terbinafin ve Fito-Kombinasyon  gibi antimikotik prepararatlar % 90.7 ile % 100 arasında başarılı sonuçlar verdi. Karşılaştırma maddesi olarak kullanılan  Loceryl® cila ile 12 hafta sonunda sadece 34 ayak tırnağının 24’ünde % 70.6‘lık iyileşme söz konusudur.(Ek 2).

TOLERANS
 

Çalışmaya katılanların tamamı  aplikatör sistemini kullanarak, ayrı ayrı test maddeleri uygulamalarını kolay  ve güvenilir olarak değerlendirdi. Bütün katılımcılar lokal toleransını iyi olarak değerlendirdi. Lokal bir yan etki gözlenmedi.

TARTIŞMA

 

1997/98 boyunca gerçekleştirilen Achilles projesinin sonuçları, düzenli inceleme ile onikomikozun son derece sık bir hadise olduğunu gösterdi. Bu projede, 100.000’den fazla kişi ayaklarıyla ilgili hastalıklardan dolayı incelendi. Bu incelemede  % 26’sı onikomikozdan şikayetçiydi. Hastalar arasında diabetes mellitus dan şikayetçi % 65, sporla uğraşan ve ayak parmaklarında mantarın çeşitli formlarının sebep olduğu  hastalıkları olan kişilerden % 57’si ise ayak tırnaklarındaki onikomikozdan muzdariplerdi.

Oral uygulanan antimikotik preparatlar (Terbinafin/Itraconazol) ile yayımlanmış klinik çalışmaların sonuçları, oral terapide iyileşme oranının % 100’den çok daha az olduğunu gösterdi. 72 hafta sonra Terbinafin ile iyileşme oranı sırasıyla % 75.5 (12 hafta terapi) ve % 80.8 (16 hafta terapi). Itraconazol ile 3 pulse terapi döneminden sonra sadece % 38.3 ve 4 pulse terapi döneminden sonra sadece % 49.1’lik hasta iyileşmiş olarak sınıflandırıldı.

Test sonuçlarına bakıldığında, kimyasal/mikroskobik olarak teşhis edilmiş onikomikoz vakalarında, test ettiğimiz ürünlerden birisi olan ve lokal uygularak kullanılan, BioEqual taşıyıcı sistem içerisinde çözünmüş halde bulunan test maddesi kullanılarak gerçekleştirilen terapi son derece etkili ve güvenli bir terapi seçeneğidir. Hiç bir vakada lokal yan etki bulunamamıştır ve buna bağlı olarak da, herhangi bir sistemik yan etki de beklenmemesi gerekir.

Sistemik antimikotik terapi ile birçok hastada karaciğer hücre hasarının belirtisi olan karaciğer transaminazlarında artış gözlenir ve bu terapi ayrıca çok daha pahalıdır, tercih standardize aplikatör sistemler kullanarak gerçekleştirilen lokal terapilerden yana olmalıdır.

Kempten, 01.09.2003

Dr. Med. Winfried Miller

(Examining physician)

EK 1

Hasta Kimliği

Başlangıç

Tırnak Sayısı

KOH-Testi

Test maddesi
/Kalem sayısı

Kontrol Haftası 4

Kontrol Haftası 8

Kontrol Haftası 12

WM-001

04.03.02

7

7+

Klotrimazol    5

08.04./5+/2-

13.05./1+/6-

19.06./1+/6-

WM-002

04.03.02

2

2+

Amorolfin       3

05.04./2+/0-

09.05./0+/2-

08.06./0+/2-

WM-003

04.03.02

4

4+

Terbinafin      3

08.04./2+/2-

02.05./1+/3-

06.06./0+/4-

WM-004

04.03.02

5

5+

Fito                5

08.04./3+/2-

17.05./0+/5-

07.06./0+/5-

WM-005

05.03.02

2

2+

Fito                2

10.04./1+/1-

15.05./0+/2-

11.06./0+/2-

WM-006

06.03.02

5

5+

Klotrimazol    6

12.04./3+/2-

16.05./1+/4-

27.06./0+/5-

WM-007

06.03.02

6

6+

Amorolfin      4

10.04./2+/4-

08.05./2+/4-

12.06./1+/5-

WM-008

06.03.02

7

7+

Terbinafin      6

10.04./3+/4-

08.05./1+/6-

10.06./1+/6-

WM-009

07.03.02

3

3+

Fito                3

11.04./1+/2-

16.05./0+/3-

04.06./0+/3-

WM-010

08.03.02

5

5+

Klotrimazol    4

08.04./2+/3-

17.05./0+/5-

04.06./0+/5-

WM-011

08.03.02

3

     2+/1-

Amorolfin      3

08.04./1+/2-

07.05./0+/3-

11.06./0+/3-

WM-012

11.03.02

4

4+

Terbinafin      3

15.04./3+/1-

28.05./1+/3-

25.06./1+/3-

WM-013

12.03.02

2

2+

Fito                3

23.04./1+/1-

14.05./0+/2-

13.06./0+/2-

WM-014

12.03.02

3

3+

Locerly-Lack 2.5 ml

08.04./2+/1-

30.04./1+/2-

24.06./0+/3-

WM-015

12.03.02

2

2+

Klotrimazol    2

16.04./0+/2-

13.05./0+/2-

01.07./0+/2-

WM-016

14.03.02

2

2+

Amorolfin      2

02.05./0+/2-

29.05./0+/2-

17.06./0+/2-

WM-017

18.03.02

5

5+

Terbinafin      4

19.04./2+/3-

15.05./0+/5-

07.06./1+/4-

WM-018

21.03.02

2

2+

Fito                2

19.04./0+/2-

14.05./0+/2-

06.06./0+/2-

WM-019

25.03.02

1

1+

Locerly-Lack 2.5 ml

25.04./1+/0-

16.05./0+/1-

01.07./0+/1-

WM-020

09.04.02

3

3+

Klotrimazol    2

13.05./1+/2-

31.05./0+/3-

03.07./0+/3-

WM-021

15.04.02

3

3+

Amorolfin      3

04.06./0+/3-

05.07./0+/3-

06.08./0+/3-

WM-022

17.04.02

5

5+

Terbinafin      3

29.05./1+/4-

24.06./0+/5-

26.07./0+/5-

WM-023

17.04.02

4

4+

Fito                3

15.05./1+/3-

21.06./1+/3-

22.07./0+/4-

WM-024

18.04.02

2

2+

Loceryl-Lack 2.5 ml

10.05./2+/0-

13.06./1+/1-

18.07./1+/1-

WM-025

22.04.02

2

2+

Klotrimazol    1

31.05./0+/2-

24.06./0+/2-

25.07./0+/2-

WM-026

22.04.02

1

1+

Amorolfin      1

17.05./0+/1-

28.06./0+/1-

29.07./0+/1-

WM-027

03.05.02

2

2+

Terbinafin      1

04.06./1+/1-

08.07./1+/1-

09.08./0+/2-

WM-028

13.05.02

3

3+

Fito                2

12.06./1+/2-

15.07./0+/3-

21.08./0+/3-

WM-029

13.05.02

1

1+

Locerly-Lack 2.5 ml

14.06./1+/0-

15.07./0+/1-

19.08./1+/0-

WM-030

14.05.02

4

4+

Klotrimazol    2

11.06./3+/1-

15.07./1+/3-

20.08./0+/4-

WM-031

28.05.02

2

2+

Amorolfin      2

28.06./1+/1-

01.08./0+/2-

03.09./0+/2-

WM-032

31.05.02

2

2+

Terbinafin      1

01.07./0+/2-

02.08./0+/2-

05.09./0+/2-

WM-033

03.06.02

3

3+

Fito                1

05.07./1+/2-

12.08./0+/3-

16.09./0+/3-

WM-034

05.06.02

6

6+

Locerly-Lack 2.5 ml

08.07./4+/2-

14.08./3+/3-

16.09./3+/3-

WM-035

05.06.02

2

2+

Klotrimazol    1

09.07./1+/1-

19.08./0+/2-

23.09./0+/2-

WM-036

10.06.02

1

1+

Amorolfin      1

09.07./0+/1-

22.08./0+/1-

23.09./0+/1-

WM-037

11.06.02

3

3+

Terbinafin      1

15.07./2+/1-

19.08./0+/3-

17.09./0+/3-

WM-038

12.06.02

5

5+

Fito                3

15.07./2+/3-

22.08./1+/4-

25.09./0+/5-

WM-039

14.06.02

3

3+

Locerly-Lack 2.5 ml

17.07./3+/0-

23.08./2+/1-

26.09./0+/3-

WM-040

20.06.02

4

4+

Klotrimazol    2

24.07./2+/2-

27.08./1+/3-

30.09./0+/4-

WM-041

21.06.02

6

6+

Amorolfin      3

24.07./2+/4-

27.08./0+/6-

30.09./1+/5-

WM-042

26.06.02

4

4+

Terbinafin      2

29.07./1+/3-

03.09./0+/4-

11.10./0+/4-

WM-043

28.06.02

3

3+

Fito                1

30.07./1+/2-

05.09./0+/3-

08.10./1+/2-

WM-044

01.07.02

7

7+

Locerly-Lack 2.5 ml

02.08./5+/2-

05.09./4+/3-

08.10./2+/5-

WM-045

05.07.02

4

4+

Klotrimazol    2

08.08./1+/3-

16.09./0+/4-

25.10./0+/4-

WM-046

09.07.02

4

4+

Amorolfin      2

13.08./2+/2-

17.09./1+/3-

21.10./0+/4-

WM-047

11.07.02

7

7+

Terbinafin      3

14.08./2+/5-

16.09./1+/6-

21.10./1+/6-

WM-048

16.07.02

2

2+

Locerly-Lack 2.5 ml

20.08./2+/0-

19.09./1+/1-

28.10./0+/2-

WM-049

18.07.02

4

4+

Locerly-Lack 2.5 ml

22.08./3+/1-

23.09./3+/1-

25.10./1+/3-

WM-050

23.07.02

5

5+

Locerly-Lack 2.5 ml

26.08./3+/2-

27.09./3+/2-

05.11./2+/3-

Hasta alımının sonu

 

 

 

 

 

 

 

Başlangıç:

04.03.2002

 

 

 

 

 

Son:

05.11.2002

 

 

 

 

Sayıların nasıl okunacağı:

Çalışmada incelene tüm tırnaklar ayak tırnağıydı.

KOH testi 3+ şu anlama gelir: KOH testinde 3 kez pozitif

Kalem sayısı: Bu hasta tarafından şu ana kadar elde edilen kalemlerin sayısı; Loeril verniği durumunda, çalışmanın her bir katılımcısı yalnızca 1 şişe aldı.

Kontrol haftası 4, Kontrol haftası 8, veya Kontrol haftası 12;

Karşılık gelen kontrol tarihi, takip eden pozitif KOH testleri ve bu hasta için negatif KOH testi sayısı

 

 

 

 

 

 

3+/2- böylece şu anlama gelir: 3 tırnak KOH-pozitifti, 2 tırnak KOH-negatifti.

Ek 2

Çalışma sonuçlarının özeti

Test ürünleri

Hastalar

Enfekte tırnaklar

Negatif KOH testi olan tırnak sayısı

 

 

4 hafta

8 hafta

12 hafta

n

n

n

%

n

%

n

%

BioE-taşıyıcı içinde %1 klorimatrizol

10

38

20

52.8

34

89.5

37

97.4

1 % Amorolfin BioE-taşıyıcı içinde

10

29

19

65.5

26

89.7

27

93.1

1%Terbinafin BioE-taşıyıcı içinde

10

43

26

60.5

38

88.4

39

90.7

Fito-Comb. BioE-taşıyıcı içinde

10

32

20

62.5

30

93.8

32

100.0

LOCERYL-varni6h (5% Amorolfin)

10

34

8

23.5

16

47.1

24

70.6

BioE-taşıyıcı Total

40

142

85

59.9

128

90.1

135

95.1

 

REFERANSLAR

  1.  Drug Ther. Bull. 30, 1992, 19
  2.  Mehregan et al, 1999
  3.  Achilles Project, The Medical Journal, 1999, 4
  4. Lion-Study, BMJ 1999, 318: 1031-1035  
 

 

 


 
  En Son Güncelleme: 07.06.2007
Talimat Veren: UO